В первой половине XVIII в. рассматриваемый участок находился на земле Барашевской слободы, в Земляном городе, в приходе церкви Воскресения, что в Барашах.
В первой трети XVIII века большой двор на углу Покровки и Дегтярного переулка (ныне Лепехинского тупика) принадлежал П. И. Морозову, который купил его у вдовы дьяка П. Ф. Булыгина, затем винному откупщику М. А. Турчанинову. В 1748 году Турчанинов, присоединив к своему участку небольшой двор в Дегтярном переулке, продал владение английскому купцу А. И. Томсону. В 1759 году владение приобрёл морской офицер Д. С. Крюков, а от него оно перешло к его родственнице О. Семеновой.
В 1764 году граф М. Ф. Апраксин купил двор Семеновой. В 1766 году он прикупил у вдовы У. В. Морозовой соседний незастроенный участок. В результате, участок приобрёл существующие пространственные границы, в которых затем и развивался. В том же году началось строительство существующего ансамбля. В 1768 году усадьба вчерне была построена и постепенно заселялась, о чём свидетельствовала запись в Исповедной книге церкви Воскресения в Барашах. Датой окончания строительства дворца считается 1769 год. Автором проекта, по мнению ряда исследователей, является Д. Б. Ухтомский.
М. Ф. Апраксин возвёл трёхэтажный дом-дворец и два фланкирующих его одноэтажных флигеля: протяжённый восточный, включивший старые подвалы и западный с подвалом по красной линии Дегтярного переулка вдвое короче восточного. Возможно, ещё при владении усадьбой Апраксиным был построен также одноэтажный хозяйственный каменный флигель в юго-западном углу владения, зафиксированный на плане 1773 года, а также несколько деревянных зданий, в том числе оранжерея.
Главный дом соединён переходами с двумя флигелями, образуя две симметричные проездные арки, ведущие на парадный двор, располагавшийся за домом. Автор проекта усадьбы Апраксина неизвестен.
В 1772 году усадьбу Апраксина приобрёл князь Д. Ю. Трубецкой, который перенёс в свой новый дом из старого, располагавшегося в Кремле, домовую церковь во имя Благовещения Пресвятой Богородицы, устроенную на третьем этаже дворца. Он продолжил строительство в усадьбе, намереваясь расширить флигели и надстроить над ними второй этаж. Кроме этого он предполагал возвести в южной части владения каретный сарай и конюшню в виде красиво очерченной циркумференции, которая соединялась бы оградой с боковыми флигелями.
С 1773 по 1776 гг. удалось реализовать часть проекта: надстроить и расширить флигели, которые соединили переходами второго этажа с главным домом. Тогда из главного дома перенесли парадную лестницу в восточный флигель, а в западный – парадный кабинет. В 1776 году из-за недостатка средств Д. Ю. Трубецкой не построил конюшню с каретным сараем и людские покои.
В 1783 году Трубецкой вернулся к строительству в усадьбе, но по каким-то причинам отказался от вогнутой формы в плане конюшни. На плане участка 1783 года, подписанном архитектором С. Кариным, изображён прямоугольный корпус с проездом в центре, который связывал парадный и хозяйственные дворы. Боковые флигели стали двухэтажными и одинаковой длины. В окончательно отстроенном виде усадьба изображена на плане 1790 года.
В 1812 году дом, перешедший от Трубецкого к его сыну князю И. Д. Трубецкому, сильно пострадал от пожара. По воспоминаниям очевидцев, «дом-комод» горел как факел, потому что в него попала бомба с ракетой. Пострадал фасадный декор. Сгорели все деревянные перекрытия, выгорело барочное убранство интерьеров. И. Д. Трубецкой быстро восстановил дворец. При ремонте окна третьего этажа северного фасада были подняты на 30 сантиметров и оставлены без обрамления. Дом получил новую внутреннюю отделку в стиле зрелого классицизма. В 1817 г. обновлённая домовая церковь была вновь освящена. Изменения, внесённые в облик главного фасада, отражены на чертеже 1836 года. В то время усадьба принадлежала князю Ю. И. Трубецкому.
Усадьба на Покровке принадлежала семье Трубецких 89 лет. В середине XIX века она пришла в упадок, здания нуждались в ремонте. В 1861 году наследники Ю. И. Трубецкого продали усадьбу за 125 тысяч рублей администрации Московского учебного округа. Сюда из Пашкова дома была переведена IV мужская классическая гимназия. Под учебные помещения и пансион приспособили главный дом усадьбы. В южном корпусе была разобрана мансарда и его надстроили двумя этажами. Гимназия сохранила домовую Благовещенскую церковь, которая была расширена.
Во второй половине XIX века во всех зданиях старые лестницы были заменены на чугунные или белокаменные, устроено калориферное отопление с каминами в некоторых помещениях. От большого пансиона гимназии вскоре отказались, оставив в пансионе лишь небольшое количество учащихся. По оценочной описи владения 1914 года, в зданиях располагались: в главном доме – классы, администрация, церковь, библиотека, квартиры сотрудников. В восточном флигеле размещался вестибюль, хозяйственные службы и рекреационные залы, западный флигель был занят квартирами сотрудников, в южном флигеле находились: отопительная система, кухни, столовая, больница и классы. На заднем дворе стояло несколько деревянных сараев.
В 1918 году гимназия была закрыта. В 1920-е гг. на территории домовладения размещалось множество мелких контор, позднее в большинстве помещений были устроены коммунальные квартиры и студенческое общежитие. В 1955 году верхнюю часть дворца занимал Дом пионеров и школьников. Первый этаж главного дома и все флигели были отданы ВНИИ «Геофизика». В 1970 году верхние этажи дворца перешли в пользование ВНИИ «Теплоприбор». С 1990 года 2-3-й этажи дома занимает правление Российского фонда милосердия и здоровья. С 2013 г. в главном доме располагается ООО «СоюзМаш России».
Известно, что усадьбу с детства посещал А. С. Пушкин.
Главный дом, выходящий на ул. Покровка и два флигеля по сторонам являются объектом культурного наследия федерального значения.
Южный флигель – выявленный объект культурного наследия.
- 23 мин. на автобусе 122
Лужники - 52 мин. на автобусе М3
Нагатинская - 58 мин. на трамвае 3
Нахимовский Проспект - 1 час 20 мин. на трамвае 3
Новокузнецкая -
Охотный ряд - 12 мин. на автобусе 122 , Н3 , Т25 , М3
Павелецкая -
Партизанская - 1 час на автобусе Н3
Первомайская - 1 час 20 мин. на автобусе Н3
Площадь Гагарина - 56 мин. на трамвае 39
Севастопольская - 1 час 20 мин. на трамвае 3
Семеновская - 40 мин. на автобусе М3 ; 50 мин. на автобусе Н3
Сокольники - 59 мин. на автобусе 122
Спортивная - 53 мин. на автобусе М3
Сретенский бульвар - 6 мин. на трамвае 3
Театральная - 13 мин. на автобусе 122 , Н3 , Т25 , М3
Тульская -
Университет - 1 час 20 мин. на трамвае 39
Чертановская - 2 часа 5 мин. на трамвае 3
Щелковская -
Электрозаводская -
ЗИЛ - 45 мин. на трамвае 3
Казанский вокзал - 17 мин. на автобусе Н3 ; 1 час 40 мин. на автобусе 122
Ленинградский вокзал -
Нижние Котлы - 1 час на трамвае 3
Павелецкий вокзал -
Электрозаводская - 31 мин. на автобусе Т25 , М3 ; 41 мин. на автобусе Н3
Ярославский вокзал - 26 мин. на автобусе 122
от остановки «Покровские ворота» (100 метров)
Александровский сад - 19 мин. на автобусе М3
Арбатская - 16 мин. на автобусе М3
Бауманская - 19 мин. на автобусе Т25 , М3 ; 26 мин. на автобусе Н3
Библиотека имени Ленина - 16 мин. на автобусе М3
Верхние Котлы - 56 мин. на трамвае 3
Измайлово - 55 мин. на автобусе Н3
Китай-город - 6 мин. на автобусе 122 , Н3
Комсомольская - 15 мин. на автобусе Н3 ; 22 мин. на автобусе 122
Красносельская - 24 мин. на автобусе 122
Красные ворота - 10 мин. на автобусе Н3 ; 17 мин. на автобусе 122
Кропоткинская - 20 мин. на автобусе М3
Крымская - 1 час 5 мин. на трамвае А
Кузнецкий мост - 8 мин. на автобусе 122
Ленинский проспект - 55 мин. на трамвае 39
Лужники - 50 мин. на автобусе М3
Нагатинская - 56 мин. на трамвае 3
Нахимовский Проспект - 1 час 20 мин. на трамвае 3
Новокузнецкая - 16 мин. на трамвае 3 , 39 , А
Охотный ряд - 9 мин. на автобусе 122 , Т25 , М3
Павелецкая - 23 мин. на трамвае 3 , 39 , А
Партизанская - 57 мин. на автобусе Н3
Первомайская - 1 час 15 мин. на автобусе Н3
Площадь Гагарина - 55 мин. на трамвае 39
Севастопольская - 1 час 20 мин. на трамвае 3
Семеновская - 39 мин. на автобусе М3 ; 44 мин. на автобусе Н3
Сокольники - 59 мин. на автобусе 122
Спортивная - 46 мин. на автобусе М3
Сретенский бульвар - 6 мин. на трамвае 3
Третьяковская - 17 мин. на трамвае 3 , 39 , А
Тульская - 43 мин. на трамвае 3 , 39 , А
Тургеневская - 6 мин. на трамвае 3
Университет - 1 час 25 мин. на трамвае 39
Чертановская - 2 часа 5 мин. на трамвае 3
Щелковская - 1 час 25 мин. на автобусе Н3
Электрозаводская -
ЗИЛ - 45 мин. на трамвае 3
Казанский вокзал - 1 час 40 мин. на автобусе 122
Ленинградский вокзал - 20 мин. на автобусе Н3 ; 28 мин. на автобусе 122
Нижние Котлы - 59 мин. на трамвае 3
Павелецкий вокзал - 26 мин. на трамвае 3 , 39 , А
Электрозаводская - 31 мин. на автобусе Т25 , М3 ; 36 мин. на автобусе Н3
Ярославский вокзал - 18 мин. на автобусе Н3 ; 26 мин. на автобусе 122
Покровка, 22 – знаменитый Дом-комод. Он же – дом Апраксина и усадьба Трубецких. Дом, построенный по заказу графа Апраксина в 1766-1769 гг., по проекту Д.В. Ухтомского , является единственным в городе памятником елизаветинского барокко. По стилю он получил свое "прозвище". Плавно изгибающийся фасад главного дома, переходящий в боковые фасады флигелей и обилие декора напоминало современникам комод, сделанный в стиле барокко. Так что в названии нет ничего "осуждающего".
В 1772-1861 гг. усадьбой владели Трубецкие, за что их прозвали "Трубецкие-Комод". Хотя, кому-то дом напоминал Зимний дворец.
С 1861 г. в доме Покровка, 22 размещалась 4-я мужская гимназия. Вообще-то, как владение 4-й мужской гимназии, дом упоминается с 1845 г. В ней учились Н.Е. Жуковский , К.С. Станиславский , С.Т. Морозов, A.M. Ремизов.
После 1917 г. дом стал общественным достоянием. Вначале его превратили в коммуналку, потом отдали студентам под общежитие. С 1958 г. в нем размещался Дом комсомольцев и школьников Бауманского района.
Церковь Сергия Радонежского
Покровка, 22 А С2 – домовая церковь Сергия Радонежского при родильном доме С.В. Лепёхина построена во второй половине XIX в. (1890 г.?)
Выходит в Лепёхинский тупик, по которому числится под номером 29 А.
Покровка, 22 А С1 – жилой дом купцов Андроновых конца XVIII-XIX вв.
С 1929 г. в здании находится Московский Областной Научно-Исследовательский Институт Акушерства и Гинекологии (МОНИИАГ).